我国专家完成世界首例干细胞来源自体再生胰岛移植,25 年糖尿病病史患者被治愈

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5 月 7 日消息,从上海长征医院官方微信公众号获悉,4 月 30 日,海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)殷浩教授团队联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心程新教授团队,在权威杂志 Cell Discovery中科院 1 区,IF=33.5)在线发表了题为“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”的研究成果。这是国际上首次利用干细胞来源的自体再生胰岛移植,成功治愈胰岛功能严重受损糖尿病的病例报道。目前该患者已彻底脱离胰岛素长达 33 个月。 

附微信原文部分内容如下:

上海长征医院殷浩教授、石勇铨教授、董伟华教授,中国科学院程新教授及仁济医院张明教授为论文共同通讯作者;中国科学院吴佳颖、付天龙、聂螣騛、魏同坤,上海长征医院李拓、郭猛、季峻松、孟小茜为论文共同第一作者。

我国是糖尿病第一大国,患者多达 1.4 亿,其中约 4 千万需终身依赖胰岛素注射治疗(包括所有 1 型以及约 30% 的 2 型)。血糖难以控制的严重患者,只有通过从捐献的胰腺中提取胰岛组织并微创注射的移植疗法方可有效治疗,从而避免并发症的进展。然而,受制于供体严重匮乏、胰岛分离技术复杂等因素,目前临床需求很难满足。因此,如何在体外规模化地再生人胰岛组织,成为一项世界性的学术难题,并得到广泛关注。

上海长征医院器官移植中心主任殷浩教授介绍,相关科研团队历经十余年潜心研究,利用患者血液 PBMC 重编程为自体 iPSC 细胞,并使用国际首创技术使之转变为“种子细胞”即内胚层干细胞(Endoderm stem cell, EnSC),最终实现在体外再造胰岛组织(E-islet)。该项技术已趋于成熟,是再生医学治疗糖尿病领域的重大突破。

△ 患者 E-islet 制备、质量控制及其移植安全性和有效性评估的主要流程概述

该项技术的首例受益者 59 岁,有 25 年 2 型糖尿病病史,并发展为终末期糖尿病肾病(尿毒症),2017 年 6 月出现终末期糖尿病肾病并接受肾移植。但由于其胰岛功能近乎衰竭,每天需要多次注射胰岛素,未来存在极大的糖尿病严重并发症风险。

△ T2D 患者自体 E-islet 移植临床前研究结果

2021 年 7 月 19 日,由于对低血糖的担忧以及考虑血糖控制不佳对供体肾脏长期生存的不利影响,该患者在上海长征医院接受了自体再生胰岛移植治疗,术后第 11 周即开始完全脱离外源胰岛素,其口服降糖药(拜糖平、二甲双胍)术后逐步减量,并在第 48 周和 56 周实现彻底撤药。空腹及餐后 C 肽等关键指标较术前显著提高,证实胰岛功能得到有效恢复;肾脏功能等随访指标均处于正常范围,也提示该疗法可避免糖尿病并发症的进展。总的来说,这是国际上首次使用自体衍生胰岛治疗胰岛功能受损的 T2D 患者的人体组织替代疗法。

△ T2D 患者自体 E-islet 移植临床前研究结果

据悉,除了首例严重 2 型糖尿病患者,联合团队也成功开展并治愈了多例脆性 1 型糖尿病患者。殷浩教授表示,未来课题组将聚焦干细胞来源再生胰岛组织的相关研究,进一步开发无需免疫抑制的“通用型”再生胰岛组织,从而为广大长期依赖胰岛素注射的糖尿病患者提供新的治愈疗法。

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风君子

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